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Biotage助力药物分子开发全流程—访美国贝勒医学院贾斯汀·安林(Justin Anglin)博士

发布时间:2019-11-01点击量:103

作为全美久负盛名的顶级医学院之一,贝勒医学院在生物医药领域一直处于世界领先地位,此次我们造访了其药物研发中心(Center for Drug Discovery),了解了其最新的研究进展,同时研发中心主任贾斯汀·安林(Justin Anglin)博士向我们展示了正在进行的男性避孕的新药开发项目。

在整个药物研发中心的新药开发过程中,Biotage提供了整套从合成到研发的快速解决方案。

 

在此次交流过程中,贾斯汀·安林(Justin Anglin)博士向我们介绍了他们正在努力攻克的项目以及相关Biotage产品的互动

交流。以下为相关内容:

 

能否介绍一下您目前正在研究的项目? 

我们正在研究应用于激酶靶点的抑制剂,使其用于治疗各类肌肉坏死或者萎缩等病变,很多病人在长时间的住院之后,很容易出现这一类肌肉病变或者萎缩问题;通过机理研究,我们发现通过抑制此类激酶可有助于肌肉生长并阻止肌肉萎缩,因此,我们希望可以找到一些抑制剂能够诱导肌肉生长并阻止其萎缩。

此外,我们还在进行一个男性避孕药项目的研究,马蒂·马祖克(MartyMatzuk)是此项目的负责人,这也是他负责的最大项目之一;他通过对整个基因组进行基因敲除,确定了几十个潜在的药物靶点,他知道哪些基因是精子特有的,因此我们通过DNA编码库对这些小分子配体进行了系统的筛选;通过这样一系列的筛选,我们希望能够找到一种安全的男性口服避孕药。关于此项目的建立,我们走访了很多用户,人们对此都保持着积极乐观的态度,此用药可以进一步增加男女双方之间的信任,提供更多的安全保障,为男女平等架起更加友善的桥梁。

  

可以简单介绍一下目前您实验室的项目分工情况吗? 

我们一直在做项目,包括刚刚提及的肌肉调节以及男性避孕等项目,一直以来,大家都在为项目做着相关的研究性工作,我负责项目的分配,也在积极的投入到具体的实验研究当中去,目前包括我在内,实验室有五名成员,每个人都在独立运行,管理着自己的项目。同时我们和德克萨斯州的一些其他实验室也有相关的合作。

 

目前有多少项目是需要用到Flash快速纯化系统(过柱机)的呢?

 所有的项目都需要,除了Medchem项目之外,所有的潜在药物活性分子都需要通过Biotage的仪器进行纯化,以确保纯度。

 

作为一名经验丰富的药化专家,在您看来,Flash色谱系统在您的项目中起到怎么样的作用呢?

Biotage Flash色谱系统在我们的研究过程中起到了非常关键的作用,如果没有很好的纯度和质量控制,后期的毒理药理实验是很难想象的,Biotage Flash系统为我们的纯化节约了大量的时间,通过Isolera 纯化后的样品,可在质谱和核磁下得到非常清晰的结果,可以保证其纯度和质量,这样让我们对后续的研究更有信心。 

 

在实验室工具的选择上面,那些因素因为是您首要考虑的?

在我看来,效率和质量是我最在乎的两个点,比如Isolera,在我们使用它的时候,我们觉得它为我们带来了便利和速度,并且持续的高效稳定,这就是我们选择Isolera最重要的原因,所以此后为了更高效率的处理纯化后的馏分,我们引进了V-10 Touch,这两个设备搭配起来之后,样品的纯化以及溶剂蒸发一气呵成,Biotage提供的一整个实验流程的解决方案为我们提供了巨大的便利。

 

可否具体描述一下Biotage全流程解决方案是如何改变您的实验过程的呢? 

贝勒医学院在化学和生物领域拥有着领先世界的技术,我们的DNA编码化合物库非常优秀,但需要进行大量的化合物的合成和测试,Biotage提供了从合成到蒸发的整个全流程的仪器服务,在此基础上,我们可以非常快速的得到目标化合物,目前来看,Biotage仪器在我们的整个研发过程中都不可或缺。

通过Intitiator+,我们可以在一个小时内,完成八个目标化合物的合成,而在以前,同样的八种样品的合成,最起码需要12个小时以上;另外合成结束后,我们可以使用Isolera + V-10Touch的系统组合在一天之内分离并旋干16种以上样品,节约了大量的人力,物力以及时间成本。

当使用Isolera 系统进行反向分离的时候,我们倾向于使用13×100mm的收集支架,另外对于V-10 Touch而言,20mL的瓶子是我们最常用的样品瓶型号。

 

Biotage全流程服务,让研发更加快速高效

 

在日常实验中,您使用Biotage仪器的频率高吗?

高,几乎每天都在使用,从目前来看,如果没有Biotage的仪器,实验室的运转很可能都会出现问题。

 

在现有的组织架构下,您是如何安排和学生一起进行研究工作的呢?

目前我有一个来自莱斯大学的本科生,她非常聪明,她也非常喜欢使用Biotage的仪器,另外我还有一个来自生物系的学生;同时作为BCM smart项目的一部分,每年暑假我们还有来自全国各地不同学校的暑期学生参与到我们的项目当中来。在医学院,我们主要以研究为导向,所以我们并不会总是有化学专业的学生,我认为,对于不熟悉medchem的学生来说,看到目前实验室的配置可能会让他们有些许震惊,尤其那些来自教学实验室的学生。不过所有人都会很快并熟悉使用Biotage的仪器,这对他们来说比较简单,同事也可以帮助他们完善一些关于制备色谱方面的知识。

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您的现有的项目条件,您还有哪些期待和规划呢?

我希望,后期可以在现有的V-10 Touch基础上加上一个多样品处理转盘,这样我们就不需要手动换样品了,如果经费充足,我甚至想要再买一台V-10 Touch,这样可以解决目前运力不足的问题。我有看到布莱恩·默瑟正在试用新款Flash制备,后续我们也希望可以引进新款;另外我们目前还有一个多肽项目,我们正在考虑引进一台Alstra全自动微波多肽合成系统。


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